業績

2024年

Kikuchi T, Inokuchi M, Hayakawa A, Adachi U, Ido A, Otani M, Suetake H, Watanabe S
Gene expression and protein localization of Cl⁻ transporters, Slc26a6 and Cftr, in the gill ionocytes of rainbow trout.
Fish Sci (2024) 90:713–721

Inokuchi M, Someya Y, Endo K, Kamioka K, Katano W, Takagi W, Honda Y, Ogawa N, Koshiba-Takeuchi K, Ohtani-Kaneko R, Hyodo S
Development of branchial ionocytes in embryonic and larval stages of cloudy catshark, Scyliorhinus torazame.
Cell Tissue Res (2024) 397:81-95

Cell Tissue Res誌8月号の表紙に選ばれました

Uehara SK*, Nishiike Y*, Maeda K, Karigo T, Kuraku S, Okubo K, Kanda S (*equal contribution)
Identification of the FSH-RH as the other gonadotropin-releasing hormone
Nat Commun (2024) 15:5342 プレスリリース

Nishiike Y, Okubo K
The decision of male medaka to mate or fight depends on two complementary androgen signaling pathways
Proc Natl Acad Sci USA (2024) 121:e2316459121 プレスリリース

論文の概要
男性ホルモン受容体の一種Araの遺伝子に変異が生じたメダカのオスは、他のオスに対してほとんど攻撃せず、そのかわりに盛んに求愛することを見出しました。また、別の男性ホルモン受容体Arbの遺伝子に変異が生じたメダカのオスは、メスに対してあまり求愛せず攻撃してしまうことも見出しました。どちらのオスも、相手の性別を正しく認識でき、メスへの性指向も保持しているにも関わらず、通常のオスとは違う判断をしてしまうことも分かりました。通常のオスでは、男性ホルモンがAraとArbを介して働くことで、出会った相手の性別に応じて求愛と攻撃のどちらか一方のみを適切に選択することが可能となっていると考えられます。

Kawabata-Sakata Y, Kanda S, Okubo K
Male-specific vasotocin expression in the medaka tuberal hypothalamus: androgen dependence and probable role in aggression
Mol Cell Endocrinol (2024) 580:112101

西池雄志, 大久保範聡
魚類の性行動のセクシャリティ
月刊細胞 (2024) 56:16–19

2023年

Fleming T, Tachizawa M, Nishiike Y, Koiwa A, Homan Y, Okubo K
Estrogen-dependent expression and function of secretogranin 2a in female-specific peptidergic neurons
PNAS Nexus (2023) 2: pgad413

Watanabe Y, Asada M, Inokuchi M, Kotake M, Yoshinaga T
Target protein expression on Tetrahymena thermophila cell surface using the signal peptide and GPI anchor sequences of the immobilization antigen of Cryptocaryon irritans
Mol Biotechnol (2023)

Ogino Y, Ansai S, Watanabe E, Yasugi M, Katayama Y, Sakamoto H, Okamoto K, Okubo K, Yamamoto Y, Hara I, Yamazaki T, Kato A, Kamei Y, Naruse K, Ohta K, Ogino H, Sakamoto T, Miyagawa S, Sato T, Yamada G, Baker ME, Iguchi T
Evolutionary differentiation of androgen receptor is responsible for sexual characteristic development in a teleost fish
Nat Commun (2023) 14:1428

Horie T, Takagi W, Aburatani N, Yamazaki M, Inokuchi M, Tachizawa M, Okubo K, Ohtani-Kaneko R, Tokunaga K, Wong MKS, Hyodo S
Segment-dependent gene expression profiling of the cartilaginous fish nephron using laser microdissection for functional characterization of nephron at segment levels
Zool Sci  (2023) 40:2

2022年

Okubo K, Nishiike Y, Fleming T, Kikuchi Y, Hiraki-Kajiyama T
Sex steroid regulation of male- and female-typical mating behaviors in teleost fish
In “Spectrum of Sex” (Tanaka M, Tachibana M, Eds) (2022) pp111−133

Fleming T, Kikuchi Y, Nakajo M, Tachizawa M, Inazumi T, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Saito D, Suyama M, Ohkawa Y, Baba T, Morohashi K, Okubo K
Prostaglandin E₂ receptor Ptger4b regulates female-specific peptidergic neurons and female sexual receptivity in medaka
Commun Biol (2022) 5:1215

Tomihara S, Ikegami K, Shimomai R, Umatani C
Neuropeptide FF indirectly affects testicular morphogenesis and functions in medaka
Proc Natl Acad Sci USA (2022) 119:e2209353119

Nakayama T, Okubo K, Ansai S, Yoshimura T
Identification and characterization of genes involved in vertebrate photoperiodism
In “Circadian Clocks” (Hirota T, Hatori M, Panda S, Eds) (2022) pp231–257

Kayo D, Kanda S, Okubo K
Allogeneic testes transplanted into partially castrated adult medaka (Oryzias latipes) can produce donor-derived offspring by natural mating over a prolonged period
Zool Lett (2022) 8:10

Inokuchi M, Hiroi J, Kaneko T
Why can Mozambique tilapia acclimate to both freshwater and seawater? Insights from the plasticity of ionocyte functions in the euryhaline teleost
Front Physiol (2022) 13:914277

Umatani C, Yoshida N, Yamamoto E, Akazome Y, Mori Y, Kanda S, Okubo K, Oka Y
Co-existing neuropeptide FF and gonadotropin-releasing hormone 3 coordinately modulate male sexual behavior
Endocrinology (2022) 163:bqab261

菅原和宏 , 井ノ口繭 , 金子豊二
塩水浴による淡水魚のスレ対策の有効性とその応用
月刊養殖ビジネス (2022) 2 月号

2021年

Yamashita J, Nishiike Y, Fleming T, Kayo D, Okubo K
Estrogen mediates sex differences in preoptic neuropeptide and pituitary hormone production in medaka
Commun Biol (2021) 4:948

Nishiike Y, Miyazoe D, Togawa R, Yokoyama K, Nakasone K, Miyata M, Kikuchi Y, Kamei Y, Todo T, Ishikawa-Fujiwara T, Ohno K, Usami T, Nagahama Y, Okubo K
Estrogen receptor 2b is the major determinant of sex-typical mating behavior and sexual preference in medaka
Curr Biol (2021) 31:1699–1710 プレスリリース

論文の概要
女性ホルモン受容体の一種Esr2bの遺伝子に変異が生じたメスのメダカは、オスからの求愛を受け入れず、逆に他のメスに求愛することを見出しました。たった一つの遺伝子変異によって、メス型の性指向と配偶行動パターンが消失し、さらにオス型に逆転したことになります。また、メダカの性指向と配偶行動パターンは、その時々の体内の女性ホルモンと男性ホルモンの量的な関係によって、一時的に成り立っているに過ぎないことも分かりました。メダカでは、体内のホルモンバランスに応じて「脳の性別」が簡単に変わり得ることになります。

Seale LA, Gilman CL, Zavacki AM, Larsen PR, Inokuchi M, Breves JP, Seale AP
Regulation of thyroid hormones and branchial iodothyronine deiodinases during freshwater acclimation in tilapia
Mol Cell Endocrinol (2021) 538:111450

Iida A, Sano K, Inokuchi M, Nomura J, Suzuki T, Kuriki M, Sogabe M, Susaki D, Tonosaki K, Kinoshita T, Hondo E
Cubam receptor-mediated endocytosis in hindgut-derived pseudoplacenta of a viviparous teleost (Xenotoca eiseni)
J Exp Biol (2021) 224:jeb242613

Horiguchi G, Matsumoto K, Nemoto K, Inokuchi M, Hirotsu N
Transition from proto-Kranz-type photosynthesis to HCO₃^– use photosynthesis in the amphibious plant Hygrophila polysperma
Front Plant Sci (2021) 12:675507

Inokuchi M, Yamaguchi Y, Moorman BP, Seale AP
Age-dependent decline in salinity tolerance in a euryhaline fish
Front Aging (2021) 2:675395

西池雄志, 大久保範聡
エストロゲン受容体Esr2bを欠損させたメスメダカはオス型の性行動を示す
比較内分泌学 (2021) 174:e0002

山下純平, 大久保範聡
メダカのオスが他のオスを追い払う行動はガラニンによって誘起される
比較内分泌学 (2021) 172:25–28

2020年

Yamashita J, Takeuchi A, Hosono K, Fleming T, Nagahama Y, Okubo K
Male-predominant galanin mediates androgen-dependent aggressive chases in medaka
eLife (2020) 9:e59470 プレスリリース

論文の概要
縄張りから同種の侵入者を追い払う行動が、ガラニンという脳内ホルモンによって引き起こされることを、メダカで見出しました。脳内のガラニン合成は男性ホルモンによって促進されるため、この行動はほぼオスだけで引き起こされることも分かりました。マウスでは、ガラニンは子育てを促す脳内ホルモンとして、性別を問わず合成されることが知られていました。同種他個体への攻撃や子育てなどを支配する神経回路は、魚類からヒトまで共通に存在しますが、それらの行動には、動物種や性別による違いが認められます。本論文の成果は、そのような違いが生み出される機構の一端を明らかにしたとも言えます。

Kawabata-Sakata Y, Nishiike Y, Fleming T, Kikuchi Y, Okubo K
Androgen-dependent sexual dimorphism in pituitary tryptophan hydroxylase expression: relevance to sex differences in pituitary hormones
Proc Royal Soc B (2020) 287:20200713

2019年

Hiraki-Kajiyama T, Yamashita J, Yokoyama K, Kikuchi Y, Nakajo M, Miyazoe D, Nishiike Y, Ishikawa K, Hosono K, Kawabata-Sakata Y, Ansai S, Kinoshita M, Nagahama Y, Okubo K
Neuropeptide B mediates female sexual receptivity in medaka fish, acting in a female-specific but reversible manner
eLife (2019) 8:e39495 プレスリリース

朝日新聞の朝刊、日経新聞の朝刊、財経新聞などで取り上げられました

論文の概要
メスがオスの求愛を受け入れるプロセスが、Npbaという脳内ホルモンによって制御されていることを、メダカで見出しました。Npbaに変異を導入したメスのメダカは、求愛ダンスを行ったオスをなかなか受け入れず、逆に、求愛ダンスを行わなかったオスを受け入れてしまうようになりました。Npbaには、求愛ダンス依存的にオスを受け入れやすくする役割があると考えられます。Npbaは、配偶行動に関わる脳領域でメスだけで合成されており、その合成は、卵巣から放出される女性ホルモンによって直接的に活性化されることも分かりました。

Nakayama T, Shimmura T, Shinomiya A, Okimura K, Takehana Y, Furukawa Y, Shimo T, Senga T, Nakatsukasa M, Nishimura T, Tanaka M, Okubo K, Kamei Y, Naruse K, Yoshimura T
Seasonal regulation of the lncRNA LDAIR modulates self-protective behaviours during the breeding season
Nat Ecol Evol (2019) 3:845–852

Kikuchi Y, Hiraki-Kajiyama T, Nakajo M, Umatani C, Kanda S, Oka Y, Matsumoto K, Ozawa H, Okubo K
Sexually dimorphic neuropeptide B neurons in medaka exhibit activated cellular phenotypes dependent on estrogen
Endocrinology (2019) 160:827–839

Okubo K, Miyazoe D, Nishiike Y
A conceptual framework for understanding sexual differentiation of the teleost brain
Gen Comp Endocrinol (2019) 284:113129

Amano M, Amiya N, Okubo K, Yamashita J, Kuriu A, Yasuta A, Yamamoto N, Sakakura Y
Localization of three forms of gonadotropin-releasing hormone in the brain and pituitary of the self-fertilizing fish, Kryptolebias marmoratus
Fish Physiol Biochem (2019) 45:753–771

大久保範聡, 田中実, 宮副大地
魚の性
“遺伝子から解き明かす性の不思議な世界” (田中実編) (2019) pp65–115

2018年以前（主要なもののみ）

大久保範聡, 吉崎悟朗, 越田澄人
序論, 発生に関わる基本原理, 生殖腺の発生
“魚類発生学の基礎” (大久保範聡, 吉崎悟朗, 越田澄人編) (2018) pp1–5, 6–19, 102–116

Yamashita J, Kawabata Y, Okubo K
Expression of isotocin is male-specifically upregulated by gonadal androgen in the medaka brain
J Neuroendocrinol (2017) 29:e12545

Hosono K, Yamashita J, Kikuchi Y, Hiraki-Kajiyama T, Okubo K
Three urocortins in medaka: identification and spatial expression in the central nervous system
J Neuroendocrinol (2017) 29:e12472

Kikuchi Y, Hosono K, Yamashita J, Kawabata Y, Okubo K
Glucocorticoid receptor exhibits sexually dimorphic expression in the medaka brain
Gen Comp Endocrinol (2015) 223:47–53

Hosono K, Kikuchi Y, Miyanishi H, Hiraki-Kajiyama T, Takeuchi A, Nakasone K, Maehiro S, Okubo K
Teleocortin: a novel member of the corticotropin-releasing hormone family in teleost fish
Endocrinology (2015) 156:2949–2957

Maehiro S, Takeuchi A, Yamashita J, Hiraki T, Kawabata Y, Nakasone K, Hosono K, Usami T, Paul-Prasanth B, Nagahama Y, Oka Y, Okubo K
Sexually dimorphic expression of the sex chromosome-linked genes cntfa and pdlim3a in the medaka brain
Biochem Biophys Res Commun (2014) 445:113–119

Hiraki T, Nakasone K, Hosono K, Kawabata Y, Nagahama Y, Okubo K
Neuropeptide B is female-specifically expressed in the telencephalic and preoptic nuclei of the medaka brain
Endocrinology (2014) 155:1021–1032

Okuyama T, Yokoi S, Abe H, Isoe Y, Suehiro Y, Imada H, Tanaka M, Kawasaki T, Yuba S, Taniguchi Y, Kamei Y, Okubo K, Shimada A, Naruse K, Takeda H, Oka Y, Kubo T, Takeuchi H
A neural mechanism underlying mating preferences for familiar individuals in medaka fish
Science (2014) 343:91–94

Takeuchi A, Okubo K
Post-proliferative immature radial glial cells female-specifically express aromatase in the medaka optic tectum
PLoS One (2013) 8:e73663

Hodne K, Weltzien FA, Oka Y, Okubo K
Expression and putative function of kisspeptins and their receptors during early development in medaka
Endocrinology (2013) 154:3437–3446

Nakasone K, Nagahama Y, Okubo K
hebp3, a novel member of the heme-binding protein gene family, is expressed in the medaka meninges with higher abundance in females due to a direct stimulating action of ovarian estrogens
Endocrinology (2013) 154:920–930

Endocrine News（March 2013, p10）で取り上げられました

小林牧人, 大久保範聡, 足立伸次
生殖
“増補改訂版 魚類生理学の基礎” (会田勝美, 金子豊二編) (2013) pp.149–183

Hiraki T, Takeuchi A, Tsumaki T, Zempo B, Kanda S, Oka Y, Nagahama Y, Okubo K
Female-specific target sites for both oestrogen and androgen in the teleost brain
Proc Royal Soc B (2012) 279:5014–5023 プレスリリース

ナショナルジオグラフィック、サイエンスポータルなどで取り上げられました

Kawabata Y, Hiraki T, Takeuchi A, Okubo K
Sex differences in the expression of vasotocin/isotocin, gonadotropin-releasing hormone, and tyrosine and tryptophan hydroxylase family genes in the medaka brain
Neuroscience (2012) 218:65–77

Okubo K, Takeuchi A, Chaube R, Paul-Prasanth B, Kanda S, Oka Y, Nagahama Y
Sex differences in aromatase gene expression in the medaka brain
J Neuroendocrinol (2011) 23:412–423

Okubo K
Reproduction of medaka, Developmental stages, Brain, Gene knockdown technology
In “Medaka: Biology, Management, and Experimental Protocols” (Kinoshita M, Murata K, Naruse K, Tanaka M, Eds) (2009) pp.67–99, 165–180, 180–187, 292–296